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1943至1951年，菲律賓的Auredus Paracelsus首次提出通過輸入活細(xì)胞使機(jī)體獲得年輕化的細(xì)胞療法，至今全世界已經(jīng)有數(shù)百萬人接受細(xì)胞療法。細(xì)胞療法之一是干細(xì)胞療法，衰老進(jìn)程中干細(xì)胞不斷缺失，因此及時(shí)補(bǔ)充干細(xì)胞來抗衰老成為可能的途徑。

我國2019年度“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”項(xiàng)目由報(bào)指南口，干細(xì)胞抗衰老的機(jī)制研究首次被寫入指南。

什么是衰老?

從社會(huì)學(xué)上講，衰老是指人適應(yīng)和抵抗力減退，對(duì)新鮮事物失去興趣，超脫現(xiàn)實(shí)，喜歡懷舊。從生理學(xué)上講，衰老是人從誕生，即受精卵的行程開始一直進(jìn)行到年老死亡的個(gè)體發(fā)育史。從細(xì)胞層面上講，衰老是組織器官結(jié)構(gòu)退行性變和機(jī)能降低，其本質(zhì)是細(xì)胞衰減，而細(xì)胞的衰減又主要由干細(xì)胞衰減所致。

構(gòu)成人體的200余種細(xì)胞中，大部分為終末分化細(xì)胞，高度分化使其失去了再分裂的能力，最終會(huì)衰老、死亡;但同時(shí)機(jī)體也保留了一部分未分化的原始細(xì)胞，即干細(xì)胞。

這些細(xì)胞在特定條件下或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞，或者按一定的程序分化形成新的功能細(xì)胞，從而使組織和器官保持生長和衰退的動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)衰退的進(jìn)程大于再生長的能力時(shí)表現(xiàn)為衰老;如果細(xì)胞再生能力更強(qiáng)，那么組織衰老的進(jìn)程將被逐漸減少，增殖分化能力也會(huì)下降，故而受損的組織器官無法得到及時(shí)修復(fù)，導(dǎo)致人體衰老或疾病的發(fā)生。

衰老與再生的關(guān)系

衰老與再生同時(shí)存在于生物體的生命活動(dòng)的全過程。再生也是大自然的普遍現(xiàn)象，有再生才有生命，沒有生命也沒有再生，當(dāng)然沒有生命，也就沒有衰老。

因此衰老和再生是一個(gè)問題的兩個(gè)方面，而且兩者是處于動(dòng)態(tài)平衡之口。兩者失衡也必然走回衰老，人類在長期的研究中誕生了再生醫(yī)學(xué)的發(fā)生和發(fā)展，其靈魂和核心是干細(xì)胞研究、發(fā)展和應(yīng)用。

干細(xì)胞是探索人體生長、發(fā)育和衰老的核心環(huán)節(jié)，從臨床醫(yī)學(xué)的角度看，干細(xì)胞療法可能徹底改變?cè)S多疾病的治療方法，特別是通過組織和器官替代修復(fù)治療許多難治性疾病。

干細(xì)胞能有效治療血液病、白身免疫性疾病、糖尿病、治療多發(fā)性硬化癥，心肌梗死、慢性陰塞性肺疾病等，并有可能成為衰老性疾病治療的新策略。

干細(xì)胞抗衰老，是從細(xì)胞生物學(xué)層面一，為老化的機(jī)體補(bǔ)充新鮮、有活力的干細(xì)胞，通過增殖與分化，促進(jìn)血管新生、促進(jìn)成骨、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、改善代謝、改善卵巢功能，對(duì)機(jī)體進(jìn)行全面再生性修復(fù)，從而實(shí)現(xiàn)全面抗衰。

干細(xì)胞抗衰老的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

21世紀(jì)初，英國西德的尼布倫納、美國的H羅伯特霍維茨和英國的約翰E蘇爾頓3位諾貝爾獲得者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡的規(guī)律。人體清除自日基產(chǎn)生抗氧化酶物質(zhì)，與年齡成負(fù)相關(guān)，隨著年齡增加，抗氧化物質(zhì)減少，細(xì)胞死亡加速。

干細(xì)胞內(nèi)含有幾一種促使人體細(xì)胞代謝的分化酶，這些分化酶具有提高人體的抗自由基能力。這些活性因子包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化氫酶和豐富的核酸、褪黑素、腦腺肽、表皮生長因子、表皮細(xì)胞修復(fù)因子及多種氨基酸和人體所需要的微量元素，具有維持活細(xì)胞和死亡細(xì)胞的能力數(shù)量平衡。

目前，應(yīng)用于抗衰老領(lǐng)域的干細(xì)胞來源有:自體脂肪皮膚骨髓以及異體的臍帶和胎盤等在臍帶或胎盤組織中富含的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)有諸多優(yōu)勢(shì)，自身免疫原性很低，具有免疫調(diào)節(jié)特性;屬于成體干細(xì)胞，分化能力受限，其本身不具有致瘤性;源自新生嬰兒附屬物，沒有接觸過多病原污染，能夠避免疾病傳播;通過旁分泌，抑制免疫細(xì)胞活性，降低炎癥反應(yīng);相對(duì)易于分離培養(yǎng)，便干進(jìn)行GMP生產(chǎn)控制，因而廣受青昧。

1、2010年國內(nèi)學(xué)者將胎鼠源干細(xì)胞連續(xù)3次靜脈注射入小鼠體內(nèi)，對(duì)小鼠心臟進(jìn)行檢查，同時(shí)對(duì)小鼠SOD活力，谷胱甘肽過氧化物酶活力等進(jìn)行檢測(cè)，并且對(duì)小鼠各器官進(jìn)行解剖學(xué)檢查及組織學(xué)衰老程度評(píng)分，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組小鼠生存日期較對(duì)照組小鼠明顯延長，而且在干細(xì)胞移植3個(gè)月后，心功能及心脾等衰老程度評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，從這組研究結(jié)果也可以看出，對(duì)小鼠進(jìn)行胎鼠源干細(xì)胞移植對(duì)小鼠衰老起到明顯的延緩作用。

2、2015年，科研人員建立了小鼠的早衰模型，并將野生型小鼠的羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞(AMSC)通過腹腔注入早衰小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，移植的AMSC能夠增殖分化為多種組織細(xì)胞，進(jìn)入多個(gè)組織器官，減輕淋巴細(xì)胞成熟障礙，緩解早期骨質(zhì)疏松癥，多器官氧化應(yīng)激癥狀及DNA損傷得到抑制，同時(shí)，能夠促進(jìn)缺陷小鼠的生長發(fā)育，并延長小鼠壽命。

3、科研人員將脂肪源干細(xì)晌經(jīng)尾靜脈輸入亞急性衰老治療組大鼠中，結(jié)果顯示治療組大鼠血清超氧化物歧化酶、一氧化氮、白細(xì)胞介素2水平及脾臟指數(shù)均有所提高，而丙二醛含量顯著降低。證實(shí)異體移植脂肪源干細(xì)胞可有效增強(qiáng)大鼠機(jī)體清除自由基和抗氧化能力，提高機(jī)體免疫功能，延緩 D一半乳糖誘發(fā)的大鼠衰老。

4、早在1889年，72歲的布朗按照生殖細(xì)胞丟失論的學(xué)說曾給自己注射狗睪丸的懸浮液，并在一次國際學(xué)術(shù)大會(huì)上作了報(bào)告，說他獲得了復(fù)壯。奧登斯曾用核酸(DNA+RNA)給大白鼠注射，結(jié)果使其壽命延長了1倍。亦有研究認(rèn)為衰老即是生殖干細(xì)胞的丟失，生殖干細(xì)胞的補(bǔ)充具有延緩衰老的作用。

5、2002至2004年美國Nebraska大學(xué)醫(yī)學(xué)美容整形外科168名人員進(jìn)行肌肉靜脈注射，每周3次，每次1-3 mL，連續(xù)4-40天，研究結(jié)果顯示受試的對(duì)象免疫系統(tǒng)、睡眠、皮膚、乳房、器官衰老、更年期等癥狀都得到改善，見圖1。證實(shí)胚胎干細(xì)胞具有抗衰老的作用。但由于倫理學(xué)問題，胚胎干細(xì)胞應(yīng)用于臨床受限。

圖1:肌肉注射胚胎干細(xì)胞后各系統(tǒng)的療效(臨床改善指數(shù))

6、2014年，科研人員為了觀察干細(xì)胞移植抗衰老的臨床效果，選取了35名健康人群作為實(shí)驗(yàn)者，采用靜脈滴注干細(xì)胞，并觀察實(shí)驗(yàn)者治療前后皮膚、肌肉、睡眠、食欲等情況。結(jié)果:在干細(xì)胞移植三個(gè)月后，皮膚變得光滑、有光澤，男性肌肉及女性乳房變得緊實(shí)，睡眠、精力及食欲等也均得到顯著改善，僅2例無明顯療效，治療總有效率為94.29%。

總結(jié)

關(guān)于衰老的學(xué)說有很多，主要有端?？s短、氧化應(yīng)激、DNA損傷、以及細(xì)胞周期阻滯等因素。目前普諞認(rèn)為衰老是細(xì)胞活性的降低，最終導(dǎo)致細(xì)胞、組織和器官的衰老，因此衰老即是細(xì)胞的衰老。越來越多的科學(xué)家研究用干細(xì)胞治療衰老相關(guān)疾病，其至探討用干細(xì)胞延長壽命。大量的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明干細(xì)胞具有抗衰老作用，一些臨床試驗(yàn)結(jié)果也初步顯示干細(xì)胞對(duì)治療衰老退行性疾病安全且有效。