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日前，王福生院士團隊在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學》發(fā)表文章，初步證實了臍帶間充質(zhì)干細胞（UC‐MSC）治療肝移植后急性免疫排斥的安全性與有效性。

研究數(shù)據(jù)表明，輸注臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝移植后急性移植排斥反應是可行的，并且可能介導治療性免疫抑制效應。

盡管現(xiàn)在有功能強大的免疫抑制劑，肝移植后急性同種異體移植排斥反應仍然很常見。此外，這些免疫抑制劑會導致機體免疫力顯著下降，引起嚴重感染和惡性腫瘤等并發(fā)癥。

這項研究將27名同種異體肝移植后發(fā)生急性排斥的患者隨機分為臍帶間充質(zhì)干細胞輸注組或?qū)φ战M。其中13名患者接受了一次臍帶間充質(zhì)干細胞輸注(1 × 10^6/kg體重)；一名患者接受了多次臍帶間充質(zhì)干細胞輸注；13例患者作為對照組。

所有入選患者在輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后均接受常規(guī)免疫抑制劑治療，并隨訪12周。接受治療的患者沒有出現(xiàn)副作用，臍帶間充質(zhì)干細胞輸注前后監(jiān)測尿酸、肌酐、乳酸脫氫酶和堿性磷酸酶水平，發(fā)現(xiàn)所有指標均在各自的正常范圍內(nèi)。

在輸注臍帶間充質(zhì)干細胞四周后，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著下降，并在整個12周隨訪期內(nèi)保持較低水平。

此外，更重要的是，輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后，同種異體移植肝組織學得到了改善。

間充質(zhì)干細胞是預防移植排斥的潛在候選藥物

目前，細胞療法正成為免疫排斥領域的研究熱點，以促進同種異體移植器官的耐受，同時減少與免疫抑制藥物相關的副作用。

間充質(zhì)干細胞具有再生、抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，這些特性通過調(diào)節(jié)先天和適應性免疫反應，抑制T、B淋巴細胞和NK細胞的增殖和功能以及樹突狀細胞的成熟，并誘導調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生來實現(xiàn)。

其中一些效應是由可溶性因子介導的，如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)和前列腺素E2等[2]。由于其免疫抑制特性，間充質(zhì)干細胞被認為是移植物抗宿主?。?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">GVHD）以及預防移植排斥的潛在候選物。

研究發(fā)現(xiàn)：間充質(zhì)干細胞在多種器官移植中有貢獻

目前對于器官移植后免疫排斥尚無有效應對手段，雖然不斷有新型免疫抑制劑的出現(xiàn)，但是排斥反應仍然是一個棘手問題。上述研究初步證實了間充質(zhì)干細胞治療肝移植后急性排斥反應安全有效，可顯著減輕移植肝組織損害。

事實上，近年來陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞在實體器官移植領域的重要貢獻。

2019年6月意大利研究者報告了一例活體腎臟移植受者用自體間充質(zhì)干細胞治療誘導免疫耐受獲得成功的案例[3]。男性患者37歲，腎病晚期，接受了活體腎臟移植手術(shù)，并且接受自體間充質(zhì)干細胞治療，在隨后9年的隨訪中，血清肌酐始終保持在1mg/dL左右（圖A）。每6個月測定一次碘海醇的血漿清除率，結(jié)果顯示腎小球濾過率(GFR)隨時間增加的好趨勢（圖B）。

此外，還有研究表明間充質(zhì)干細胞對心臟移植后排斥反應具有免疫抑制能力

小結(jié)

間充質(zhì)干細胞易于分離擴散，免疫原性低，還具有旁分泌和免疫調(diào)節(jié)的功能，所以其在臨床治療免疫介導的疾病中得到了很好的應用。近年來，越來越多的研究證實間充質(zhì)干細胞對器官移植具有明顯的免疫抑制作用，減弱器官移植術(shù)后的免疫排斥反應，在臨床上發(fā)揮更為廣泛的治療作用。