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糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病，有著“三高一少”的特點(diǎn)，即多飲、多食、多尿、體重減輕。糖尿病是常見(jiàn)病、多發(fā)病。這是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前在世界范圍內(nèi)，糖尿病患病率、發(fā)病率和糖尿病患者數(shù)量急劇上升。

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計(jì)：2017年全世界糖尿病患者數(shù)已達(dá)4.25億，近40年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展、生活方式西方化和人口老齡化，肥胖率上升，我國(guó)糖尿病患病率也呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)：截止至2017年中國(guó)糖尿病人數(shù)已達(dá)1.14億，其中90%是Ⅱ型糖尿病。

據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，3年以上的糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率在46%以上;5年以上出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率在61%以上;10年以上出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率高達(dá)98%。尤其是長(zhǎng)期血糖增高或是血糖不穩(wěn)定的患者，很可能提前出現(xiàn)更多的并發(fā)癥。

糖尿病可以損害全身多個(gè)系統(tǒng)，主要損害在于心血管系統(tǒng)。久病可導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管和勃起功能障礙等組織的慢性進(jìn)行性病變，引起功能缺陷及衰竭。

近年來(lái)，干細(xì)胞療法成了治療糖尿病的關(guān)注焦點(diǎn)，全球糖尿病領(lǐng)域的制藥巨頭諾和諾德、禮來(lái)、阿斯利康、賽諾菲等也紛紛轉(zhuǎn)戰(zhàn)干細(xì)胞療法。究竟干細(xì)胞能不能成為全球4.25億糖尿病患者的救星?讓我們一起來(lái)看看相關(guān)的臨床研究。

傳統(tǒng)方法干預(yù)糖尿病效果欠佳

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種慢性、非傳染性疾病，以高血糖為主要表現(xiàn)，隨著病情加重將伴有其他嚴(yán)重副反應(yīng)。

當(dāng)前糖尿病傳統(tǒng)干預(yù)措施是采用降糖藥和胰島素替代療法，但不能從根本上干預(yù)糖尿病。胰島移植干預(yù)效果較好，但因胰腺供體匱乏、胰島分離費(fèi)用高及移植后會(huì)有免疫排斥反應(yīng)，從而限制其在臨床上應(yīng)用。因此，選擇更合適替代治療方案成為目前糖尿病治療研究方向與焦點(diǎn)。

干細(xì)胞療法為糖尿病干預(yù)帶來(lái)新思路

由于干細(xì)胞具有可以在較長(zhǎng)時(shí)段內(nèi)分裂與自我更新，且在特定環(huán)境或條件下能夠分化為多種特殊細(xì)胞類(lèi)型，這兩大醫(yī)學(xué)特征為干預(yù)糖尿病提供了新方向。以下是干細(xì)胞對(duì)糖尿病相關(guān)病變干預(yù)作用。

1干細(xì)胞干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者主要微血管副反應(yīng)，其在損害視網(wǎng)膜同時(shí)影響患者視力。發(fā)病機(jī)制與年齡、文化程度、血壓、血糖和遺傳因素有關(guān)。目前傳統(tǒng)干預(yù)方法是手術(shù)干預(yù)，但術(shù)后均易產(chǎn)生副反應(yīng)，效果不盡人意。

目前，已有臨床試驗(yàn)評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療視網(wǎng)膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病視網(wǎng)膜病變患者注射間充質(zhì)干細(xì)胞后，視力出現(xiàn)了改善，治療12周后眼科指標(biāo)有了改善。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用機(jī)制尚不清楚，不過(guò)旁分泌信號(hào)被認(rèn)為是可能的機(jī)制。造血干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞和脂肪基質(zhì)細(xì)胞均被應(yīng)用至糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究中。

2干細(xì)胞干預(yù)糖尿病腎損傷

糖尿病腎損傷（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病慢性微血管副反應(yīng)之一，是終末期腎損傷主要病因，在1型和2型糖尿病中發(fā)病率均較高。高血糖、高血壓、肥胖和血脂異常等均是目前已知促進(jìn)糖尿病腎損傷發(fā)生危險(xiǎn)因素。

澳大利亞醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)研究人員報(bào)道，他們?cè)鴮?duì)30名70歲的糖尿病腎病患者用間充質(zhì)干細(xì)胞(間充質(zhì)干細(xì)胞)治療觀(guān)察。觀(guān)察期為3個(gè)月到1年。研究結(jié)果顯示，用干細(xì)胞給糖尿病腎病患者治療后，他們的腎功能得到明顯改善。

干細(xì)胞還能清除細(xì)胞毒性分子或促進(jìn)血管再生減輕對(duì)腎臟損害，及改善腎臟血供，且還可分化為胰島細(xì)胞及多種腎臟細(xì)胞 , 包括系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞降低血糖與尿糖水平同時(shí)促進(jìn)腎臟結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)。

3干細(xì)胞干預(yù)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy ，DPN）是常見(jiàn)糖尿病慢性副反應(yīng)之一，因臨床癥狀表現(xiàn)較早所以易誤診，主要表現(xiàn)為雙下肢感覺(jué)減退或無(wú)知覺(jué)。

目前糖尿病周?chē)窠?jīng)病變干預(yù)效果不理想，主要干預(yù)方式是控制血糖、改善微循環(huán)、提高組織和神經(jīng)細(xì)胞血供及氧供以及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)開(kāi)展臨床研究探討干細(xì)胞移植治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效。2013年，我國(guó)研究人員觀(guān)察了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效，共有32名糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者參與。

研究結(jié)果表明，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床癥狀及神經(jīng)電生理，是一個(gè)安全、有效的糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療的新方法。

4干細(xì)胞干預(yù)糖尿病足

糖尿病足（diabeticfoot，DF）是糖尿病常見(jiàn)且嚴(yán)重慢性副反應(yīng)。感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)病變、周?chē)懿∽儭⒕植繅毫υ黾?、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限和其他慢性副反應(yīng)均可導(dǎo)致糖尿病足發(fā)生。

2016年開(kāi)展的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，評(píng)價(jià)間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合血管形成術(shù)治療糖尿病足的效果。其中人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療組28人(34個(gè)糖尿病足)和對(duì)照組25人(38個(gè)糖尿病足)，間充質(zhì)干細(xì)胞使用量為(4.8-8.6)x 10^7/人，所有患者均接受血管形成術(shù)。治療3個(gè)月后，所有患者均有不同程度的改善，包括潰瘍面積、局部皮膚溫度、踝肱指數(shù)(ABI)等指標(biāo)。

5干細(xì)胞干預(yù)糖尿病心肌病

糖尿病心肌?。╠iabetc cardio myopathy，DCM）指包括微血管病變和心肌細(xì)胞代謝紊亂，除高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、心臟瓣膜病和其他心臟病之外的心肌病變。糖尿病心肌病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。

目前傳統(tǒng)干預(yù)方式主要包括基礎(chǔ)干預(yù)、心肌細(xì)胞保護(hù)干預(yù)及相關(guān)臨床癥狀干預(yù)。傳統(tǒng)干預(yù)方式對(duì)心肌細(xì)胞自我修復(fù)增殖能力較差，效果不理想。

干細(xì)胞可以在衰亡心肌細(xì)胞中分化為心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞，改善心肌收縮力及血流灌注情況來(lái)改善心臟功能。

研究顯示：干細(xì)胞不僅對(duì)心臟組織可進(jìn)行再生性修復(fù)， 還可調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶活性，抑制心肌纖維化。

6干細(xì)胞干預(yù)糖尿病性勃起功能障礙

糖尿病性勃起功能障礙（diabetic erection disfunction，DED) 是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。 20 ~ 60 歲男性糖尿病患者中約 74% 有過(guò) ED，并隨年齡和病程的增長(zhǎng)而明顯增加，而且這類(lèi)患者對(duì)藥物治療反應(yīng)不佳。

糖尿病性自主神經(jīng)病變（可直接影響陰莖勃起功能），糖尿病性血管病變（造成陰莖海綿體血供不足或靜脈回流異常以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良等）是 ED 的主要原因。

而干細(xì)胞具有分化為這些細(xì)胞的潛力，并且具有分泌細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子的功能，為治療糖尿病性勃起功能障礙提供了可能。

研究人員對(duì)22名糖尿病勃起功能障礙患者進(jìn)行了間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療。所有患者經(jīng)海綿體注射（IC）接受了5× 106 個(gè)細(xì)胞，注射30天后患者接受了第二次細(xì)胞移植。移至24小時(shí)、1、3、6、12個(gè)月后對(duì)患者各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)果顯示，接受治療的所有患者耐受性良好，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。隨著時(shí)間的推移，勃起硬度評(píng)分（EHS 評(píng)分）顯著提高。同時(shí)，患者的勃起功能、性欲、性交滿(mǎn)意度和總體滿(mǎn)意度均取得了顯著的改善。表明海綿體注射間充質(zhì)干細(xì)胞具有良好的耐受性和安全性。

另外Bahk等人將1.5×107個(gè)臍帶MSCs注入7例勃起功能障礙伴有糖尿病患者的海綿體內(nèi)，隨訪(fǎng)9個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，6名受試者均有性欲增加的表現(xiàn)，3例參與者在１個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了晨勃，２例參與者聯(lián)合PDE5i干預(yù)６個(gè)月后達(dá)到滿(mǎn)意的性生活。

結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，糖尿病并發(fā)癥對(duì)患者的壽命和生活質(zhì)量造成了很大的影響。干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，給糖尿病及其并發(fā)癥的治療帶來(lái)了新希望。目前，相關(guān)臨床研究正在廣泛開(kāi)展，相信未來(lái)，更多的糖尿病患者會(huì)受益于此項(xiàng)技術(shù)。