衰老是生物隨著時(shí)間的推移,自發(fā)的必然過程,它是復(fù)雜的自然現(xiàn)象。從臨床講,衰老機(jī)體表現(xiàn)為記憶力下降、反應(yīng)遲鈍、運(yùn)動能力減弱、相關(guān)激素分泌減少等多臟器退行性變化。目前,我國已步入老齡化社會,預(yù)計(jì)2050年我國60歲以上的老年人將占人口總數(shù)30%,老齡化問題日益嚴(yán)峻。如何對抗衰老,促進(jìn)生命健康,實(shí)現(xiàn)健康老齡化是當(dāng)今前沿?zé)狳c(diǎn)。
近日,《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布了《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學(xué)臨床專家共識2024》(下稱《專家共識(2024)》)[1],這是由中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會發(fā)起,我國老年醫(yī)學(xué)專家中從事延緩衰老藥物干預(yù)研究相關(guān)專家、學(xué)者共同完成,全面梳理和總結(jié)了目前延緩衰老熱點(diǎn)藥物的作用機(jī)制、臨床前和臨床證據(jù)及進(jìn)展,主要涉及一類藥物、二類藥物、干細(xì)胞治療以及中醫(yī)中藥等,探討選定的藥物實(shí)施臨床測試及應(yīng)用的可能性和干預(yù)策略。
01#
延緩衰老
干細(xì)胞治療寫入專家共識
衰老是一個(gè)動態(tài)的、漸進(jìn)的、多步驟的過程,研究發(fā)現(xiàn),人類衰老過程中表現(xiàn)特征包括:基因組不穩(wěn)定性、端??s短、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、營養(yǎng)吸收能力下降、線粒體異常、細(xì)胞衰老、成體干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞通訊的改變。其中,DNA損傷的累積所導(dǎo)致的成體干細(xì)胞減少,是衰老的主要機(jī)制之一。
此次發(fā)表的《專家共識(2024)》在正文部分,干細(xì)胞技術(shù)不再是一筆帶過,專家共識特地獨(dú)辟一章介紹干細(xì)胞治療:
(三)干細(xì)胞治療
干細(xì)胞是體內(nèi)可以自我更新復(fù)制,也可以分化產(chǎn)生其他終末分化細(xì)胞(功能細(xì)胞如神經(jīng)細(xì)胞、胰島細(xì)胞、肝細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等)的一類未分化(胚胎干細(xì)胞)或分化狀態(tài)較低(成體干細(xì)胞)的原始細(xì)胞。正常狀態(tài)下,干細(xì)胞處于休眠狀態(tài),但在機(jī)體損傷或衰老等條件刺激下,干細(xì)胞被損傷因子激活,分化產(chǎn)生功能細(xì)胞,以替換損傷或衰老的細(xì)胞,進(jìn)而使機(jī)體組織器官的再生和衰老維持一個(gè)動態(tài)平衡。研究顯示,成體組織干細(xì)胞的功能性儲備隨增齡而減少,削弱組織器官的再生潛能。
干細(xì)胞治療被認(rèn)為是一種補(bǔ)充再生細(xì)胞的有效方法。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,老年衰弱患者注射干細(xì)胞后,某些癥狀得到改善,炎癥標(biāo)志物水平有所下降。通過間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)輸注治療衰老的衰弱患者研究顯示,在衰老的衰弱患者中移植骨髓來源的 MSCs后存在有益效果,能改善衰老的衰弱患者 6 min步行距離、認(rèn)知狀態(tài)和身體功能等。
此外,干細(xì)胞治療在治療衰老相關(guān)疾病領(lǐng)域也已經(jīng)得到了應(yīng)用和研究。2018年,治療老年癡呆的MSCs藥物 AstroStem在日本福岡三一診所獲批商業(yè)化使用。
此外,關(guān)于干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡和線粒體也受到了越來越多的關(guān)注。
基于干細(xì)胞及其衍生物的技術(shù),在延緩衰老和治療衰老相關(guān)疾病等領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的臨床應(yīng)用前景,為解決衰老相關(guān)疾病的臨床困境提供了新思路。
建議與推薦13:干細(xì)胞治療是一類科學(xué)延緩衰老的策略,但該方面研究仍處于初期,作用機(jī)制及體內(nèi)代謝等尚不明確。需要加強(qiáng)規(guī)范化管理,開展更大規(guī)模和設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)霓D(zhuǎn)化研究,推動干細(xì)胞在這一領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化落地。
02#
更多干細(xì)胞抗衰的
專家共識及期刊觀點(diǎn)
《干細(xì)胞抗衰老技術(shù)規(guī)范化指南》
中國整形美容協(xié)會抗衰老分會于2016年在《中華老年病研究電子雜志》發(fā)布了《干細(xì)胞抗衰老技術(shù)規(guī)范化指南》(下稱《指南》)[2]。
《指南》中提到,干細(xì)胞是維持人體動態(tài)平衡的種子細(xì)胞。機(jī)體通過干細(xì)胞增殖和分化,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞更新。隨著年齡的增長,人體中各個(gè)組織器官的干細(xì)胞數(shù)量逐漸減少,干細(xì)胞的增殖分化能力下降,使受損的組織和器官得不到及時(shí)的修復(fù)和再生,直接導(dǎo)致人體,衰老和疾病的發(fā)生。
《指南》所涵蓋的干細(xì)胞抗衰老技術(shù),是指應(yīng)用人自體來源(脂肪、皮膚、骨髓等)或異體來源(臍帶、胎盤等)的干細(xì)胞,經(jīng)體外處理后局部注射到人體特定部位或者靜脈輸注到人體,通過其增殖、多向分化、組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)的特性,用于改善皮膚質(zhì)地,維持皮膚年輕化 (局部應(yīng)用),或者改善精神狀態(tài)、提高自體組織器官的修復(fù)能力,減緩衰老進(jìn)程(全身應(yīng)用),從而達(dá)到抗衰老目的。
《間充質(zhì)干細(xì)胞在整形美容領(lǐng)域的應(yīng)用》
《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布了《間充質(zhì)干細(xì)胞在整形美容領(lǐng)域的應(yīng)用》[3],闡述了間充質(zhì)干細(xì)胞的研究進(jìn)展及其在整形美容領(lǐng)域的應(yīng)用,并探討了細(xì)胞治療的安全性。
其中提到,“隨著組織干細(xì)胞的老化與流失,可能導(dǎo)致許多衰老相關(guān)疾病。補(bǔ)充外源性干細(xì)胞是抗衰老的有效方法?!?/span>
《國外期刊證實(shí)干細(xì)胞具有恢復(fù)機(jī)體老化系統(tǒng)功能的潛力》
美國國立衛(wèi)生研究院Isabel Beerman等人在《老年學(xué)雜志》(The Journals of Gerontology)上發(fā)表的綜述認(rèn)為干細(xì)胞療法具有恢復(fù)機(jī)體老化系統(tǒng)功能的潛力[4]。
人口老齡化是世界各國亟待解決的問題。中國作為人口大國,人口老齡化問題尤為嚴(yán)重。因此,積極應(yīng)對人口老齡化,踐行"健康中國行動",既是國家的目標(biāo),也是廣大科技工作者責(zé)無旁貸的使命。期待,隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展和逐步完善,抗衰老迎來一個(gè)新的發(fā)展階段。
參考文獻(xiàn):
[1] 《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學(xué)臨床專家共識2024》,中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2024,43(2):148-161.[2]叢秀麗,王學(xué)軍.干細(xì)胞抗衰老技術(shù)規(guī)范化指南[J].中華老年病研究電子雜志,2016,3(02):3-4.[3]李竹君, 王晨羽, 龍笑. 間充質(zhì)干細(xì)胞在整形美容領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 13(3):7.[4] Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, et al. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513-1522.
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