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引言

今日分享發(fā)表在Stem Cell Investigation雜志的案例。間充質干細胞成功治療2例進行性、難治性硬皮病患者接受。在接受血漿置換，隨后使用利妥昔單抗，同時靜脈輸注臍帶來源間充質干細胞后，在一年多的時間里，兩位硬皮病病人的主觀感受和客觀指標都得到了改善，并且第二次單用間充質干細胞治療效果良好。第1例患者的主管感受是，間充質干細胞治療后她感覺到恢復了自由，整個人生都變好了。第2例患者的主管感受為間充質干細胞治療讓她的運動變正常了。這2則案例報道再次為間充質干細胞治療硬皮病提供了臨床證據(jù)。

硬皮病，是一種罕見且復雜的自身免疫性疾病。它主要影響皮膚和內臟器官，導致組織硬化、失去彈性和功能障礙，還可引起毛細血管擴張、甲襞毛細血管異常、肺間質性疾病、肺動脈高壓，以及以掌指關節(jié)近端存在皮膚增厚為特征的雷諾氏病，伴有受累現(xiàn)象[2]。這種疾病嚴重影響患者的生活質量，隨疾病的進展可能危及生命。

間充質干細胞（MSCs）因其獨特的免疫調節(jié)特性和多向分化能力，間充質干細胞治療硬皮病的研究逐漸受到關注。

一項發(fā)表在Stem Cell Investigation的病例報道表明，2例進行性、難治性硬皮病患者，在接受血漿置換，隨后使用利妥昔單抗，同時靜脈輸注臍帶來源間充質干細胞后，在一年多的時間里，兩位病人的主觀感受和客觀指標都得到了改善。第二次單用間充質干細胞治療效果良好。

研究人員得出結論：MSCs治療硬皮病具有良好的耐受性和有效性，可能通過免疫調節(jié)來平衡硬皮病中被擾亂的細胞因子和生長因子，調節(jié)免疫細胞平衡，減輕硬皮病中持續(xù)的纖維化，從而改變了疾病的進程[1]。

間充質干細胞治療硬皮病機制

MSCs作為一種多功能干細胞，具有調節(jié)免疫系統(tǒng)、抑制炎癥反應、促進受損組織修復和再生的能力。在硬皮病的治療中，MSCs的應用主要基于以下幾個方面的機制：

1. 免疫調節(jié)：在硬皮病的治療中，MSCs的應用基于其免疫調節(jié)特性[2]。

硬皮病患者的免疫系統(tǒng)異?；钴S，導致慢性炎癥和纖維化。MSCs能夠通過直接接觸和分泌免疫調節(jié)因子，如干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-10（IL-10）和轉化生長因子-β（TGF-β）等，來調節(jié)T細胞、B細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的活性。這些細胞在硬皮病的病理過程中扮演著關鍵角色。MSCs的免疫調節(jié)作用有助于降低自身免疫反應，減少炎癥細胞浸潤和炎癥介質的產(chǎn)生，從而減輕皮膚和內臟器官的纖維化。

2. 抗纖維化作用：MSCs能夠分泌多種抗纖維化因子，如基質金屬蛋白酶（MMPs），這些酶可以分解異常沉積的膠原蛋白和其他細胞外基質成分，從而減緩纖維化進程。此外，MSCs還能夠通過影響成纖維細胞的分化和功能，減少膠原蛋白的合成，進一步對抗纖維化[3]。

3. 組織再生：MSCs的另一個重要特性是它們的多向分化能力。在適當?shù)奈h(huán)境條件下，MSCs可以分化為皮膚細胞、骨骼細胞等多種類型的細胞，參與受損組織的修復和再生。在硬皮病治療中，MSCs可能有助于恢復受損的皮膚彈性和功能，改善患者的臨床癥狀。

2則案例分享：臍帶間充質干細胞有效治療硬皮病

Stem Cell Investigation曾報道過這樣的案例：均患有進行性、難治性硬皮病，年齡分別為28歲和30歲的2例患者，在接受兩次干細胞治療后，兩位病人疾病活動指數(shù)（歐洲硬皮病研究組活性指數(shù)）顯著下降，生活質量得到大的提升。

此前，根據(jù)治療的疾病，靜脈注射、鞘內注射、腸內注射或局部注射同種異體間充質干細胞的安全性已得到科學研究明確證實。在這項研究中，研究者分2次為兩名患者注射間充質干細胞，其中首次為聯(lián)合用藥?；颊咧委熐扒闆r如下：

治療方案：

采用臍帶間充質干細胞用于移植。將細胞培養(yǎng)、分離、計數(shù)、洗滌，重懸后得到輸注液。

首次聯(lián)合用藥：2例患者先進行4次血漿置換，隨后給予1 g利妥昔單抗，然后靜脈輸注干細胞。MSCs以200萬個細胞/kg的劑量通過靜脈注射至患者體內。

二次單獨注射MSC：兩名患者在癥狀再次開始進展但未發(fā)現(xiàn)肺壓惡化后接受了第二劑量的臍帶間充質干細胞。第二次治療不包括血漿置換或利妥昔單抗。兩名患者的活動能力和功能再次得到改善。

治療結果

采用歐洲硬皮病研究組(European Scleroderma Study Group, EsSG)活性指數(shù)臨床評估工具對患者治療前后進行評估。結果證實，臍帶間充質干細胞有效治療進行性、難治性硬皮病安全有效。

圖片引用自文獻2

在治療的一年后，2位病人疾病活動指數(shù)分別下降6和7，治療后持續(xù)時間分別達12個月、16個月；通過超聲心動圖評估，兩例患者的肺動脈壓均恢復正常。

患者自述

值得注意的是，這項提供了有希望的信號，不過由于樣本量小、缺乏對照組以及研究設計的局限性，未來仍需要更多大規(guī)模、嚴格設計的臨床試驗來進一步推動間充質干細胞治療硬皮病的臨床轉化。

小結

硬皮病，作為“把人變成石頭的病”，嚴重時危及胃腸、心、腎等多種組織，造成嚴重的身體損傷。目前的治療方法只能減緩病情的發(fā)展，而沒有能夠治愈的方法。多項臨床試驗證明干細胞移植有效改善硬皮病的病癥，提高病患的生存率。未來，隨著臨床的開展，間充質干細胞有望成為硬皮病患者的一種新的治療選擇，為更多的患者帶去福音。

【1】Wehbe T, Abi Saab M, Abi Chahine N, Margossian T. Mesenchymal stem cell therapy for refractory scleroderma: a report of 2 cases. Stem Cell Investig. 2016 Sep 19;3:48. doi: 10.21037/sci.2016.09.03. PMID: 27777937; PMCID: PMC5067369.

【2】van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum 2013;65:2737-47.

【3】毛越蘋 陳明春 齊慶 郭慶 黃詠菁 曾凡欽 “小鼠真皮間充質干細胞對硬皮病成纖維細胞膠原分泌和TGF-β1表達的影響” Zhongguo bing li sheng li za zhi 24.12 (2008): 2455–2459. Print.

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