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引言

今日分享發(fā)表在world journal 的一則案例。在臨床中，研究者應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細胞成功治療了1例銀屑病患者。患者在2周內(nèi)接受了3輪臍帶間充質(zhì)干細胞治療。結(jié)果顯示紅斑逐漸消失。在干細胞治療3個月后，這位銀屑病病人的主觀和客觀指標都得到了改善，所有紅斑完全消失，銀屑病無復(fù)發(fā)。并且經(jīng)臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療的銀屑病患者的PASI評分在第一次移植后122天從9.9下降到1.7。在此期間，患者的DLQI評分從27降至3，證實了生活質(zhì)量的顯著改善。這1案例報道再次為間充質(zhì)干細胞治療銀屑病提供了臨床證據(jù)。

銀屑病，俗稱牛皮癬，是一種無法治愈的自身免疫性疾病，表現(xiàn)出廣泛的臨床癥狀。銀屑病典型表現(xiàn)為表皮呈紅色鱗狀，硬化，基底角化細胞過度增生。這種嚴重的皮膚狀況最常見于頭部、上肢、手部、軀干和下肢，并且它可以出現(xiàn)在任何部位。世界上約2%的人口患有牛皮癬[1]。盡管治療牛皮癬的治療方案多種多樣，但目前尚無明確的治愈方法[2-4]。這種疾病嚴重影響患者的生活質(zhì)量，隨疾病的進展可能危及生命。

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間充質(zhì)干細胞(MSCs)因其具有抗炎癥和免疫調(diào)節(jié)的作用，并且以往關(guān)于MSCs在自身免疫性疾病患者中的有效性均得到證實[5-8]。因此，間充質(zhì)干細胞治療銀屑病的研究逐漸備受關(guān)注。

案例：銀屑病患者就醫(yī)25年，終于臍帶間充質(zhì)干細胞帶來希望

發(fā)表在world journal的病例報道中[27]，一名47歲的男性患者，1995年確診為牛皮癬。他接受了25年的各種治療，但銀屑病的病情并沒有明顯好轉(zhuǎn)。

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后來，這名患者接受了間充質(zhì)干細胞治療。2020年4月1日，患者來就診。當(dāng)時的癥狀是手指、手背、兩只手腕和兩只耳朵都有炎癥。紅斑廣泛分布于雙手、全指及雙腕。耳廓內(nèi)側(cè)和耳垂下部也有紅斑(圖1A和B)?；颊哌€主訴發(fā)癢。

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圖1治療前銀屑病病變部位。A:臍帶間充質(zhì)干細胞移植前手部和手腕的牛皮癬病變部位;B: 臍帶間充質(zhì)干細胞移植前的耳部。

他在2周內(nèi)接受了三輪臍帶間充質(zhì)干細胞治療，結(jié)果紅斑逐漸消失。第治療3個月后，所有紅斑完全消失，牛皮癬無復(fù)發(fā)。

在這個案例中，研究人員對臍帶間充質(zhì)干細胞進行分離、評估和制備，確保所提取的細胞是安全的，沒有受到微生物或外來病毒的污染。

在臨床治療當(dāng)中，研究者將含有間充質(zhì)干細胞注射溶液對患者進行靜脈移植和局部移植?；颊叩闹委熐扒闆r如下：

一、治療方案

（1）采用含有臍帶間充質(zhì)干細胞的注射液靜脈移植。

靜脈移植時，間充質(zhì)干細胞以3 × 10^6個/mL的濃度置于0.9%生理鹽水中。將含有帶間充質(zhì)干細胞的10 mL注射溶液與100 mL 0.9%氯化鈉注射液(USP)混合。然后，將110 mL的混合物靜脈移植1-1.5小時。移植結(jié)束后，立即重復(fù)相同的過程。

（2）采用含有帶間充質(zhì)干細胞的注射溶液局部移植。

局部移植時，將間充質(zhì)干細胞以1 × 10^6個/mL的濃度置于0.9%生理鹽水中。

制備12支含有注射液的Ultra-FineTM II胰島素注射器。每只裝有注射液的注射器在病變內(nèi)和周圍注射0.25 mL，間隔2 cm。每只手、手腕注射液4 mL，每只耳朵注射液1 mL，面部注射液2 mL。第2、3輪僅局部移植，每隔1周進行一次。

二、治療結(jié)果

研究者采用銀屑病面積及嚴重程度指數(shù)(psoriasis Area and severity Index, PASI)和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(Dermatology Life Quality Index, DLQI)對患者銀屑病的嚴重程度進行評估[16]。結(jié)果證實，間充質(zhì)干細胞有效治療銀屑病安全有效。

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備注：患者在治療期間和治療后病變部位的可見變化。A、B:第一次移植后第15天(A)和第122天(B)觀察雙手和手腕紅斑變化;C:第一次移植后122天耳部病變部位的紅斑。

在2020年4月1日第一次就診時，使用PASI和DLQI診斷銀屑病嚴重程度。PASI得分為9.9分。確定銀屑病程度不嚴重，但DLQI評分為27分，表明該皮膚病對日常生活的影響很大。

經(jīng)過臍帶間充質(zhì)干細胞移植后的122 天，患者的PASI和DLQI評分分別從9.9降至1.7和27降至3(圖2)。在5個月的隨訪期間，患者沒有副作用和復(fù)發(fā)。病人的生活質(zhì)量得到顯著改善。

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圖片來自doi: 10.12998/wjcc.v9.i23.6798

研究人員得出結(jié)論：從PASI和DLQI評分來看，臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療銀屑病效果顯著。未來在引入這種安全有效的銀屑病治療方法之前，需要更多患者的臨床試驗和更長的隨訪時間。

間充質(zhì)干細胞治療銀屑病機制

間充質(zhì)干細胞作為一種多能干細胞，具有抗炎癥和低免疫原性的特點，并且它們具有免疫抑制作用而沒有風(fēng)險。在銀屑病的治療中，MSCs的應(yīng)用主要基于以下幾個方面的機制。

1. MSCs 對 Th17/ Treg 平衡的調(diào)節(jié)作用

在銀屑病疾病進程中，輔助性 T 細胞 17（Th17）/調(diào)節(jié)性 T 細胞（Treg）失衡是導(dǎo)致銀屑病免疫功能紊亂關(guān)鍵環(huán)節(jié)[18]。MSCs 對 Th17/Treg 平衡具有強大的調(diào)節(jié)作用，能抑制樹突狀細胞（DCs）抗原的呈遞，促進 T 細胞向 Treg 細胞分化，導(dǎo)致Th17/Treg 比例下降[19]。因而，MSCs 可能通過調(diào)節(jié) Th17/ Treg 平衡而影響銀屑病的發(fā)生和發(fā)展。

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圖片來源：https://doi.org/10.3390/ijms18020244

2.正常皮膚和銀屑病皮損來源 MSCs 的生物學(xué)作用

研究發(fā)現(xiàn)，健康供體皮膚來源 MSCs（HMSCs）與銀屑病患者皮損來源 MSCs（PsO-MSCs）共培養(yǎng)后，炎癥細胞因子水平在共培養(yǎng)的PsO-MSCs 中顯著低于單獨培養(yǎng)的 PsO-MSCs[20]，表明健康皮膚來源間充質(zhì)干細胞對銀屑病患者皮損來源間充質(zhì)干細胞產(chǎn)生“積極”影響。

3. MSCs 及外泌體的免疫調(diào)節(jié)作用

MSCs 衍生的胞外囊泡（EV），包括外泌體（Exo）和微泡（MV），在細胞間信號傳導(dǎo)和物質(zhì)傳遞中發(fā)揮作用。研究人員發(fā)現(xiàn)[23]發(fā)現(xiàn) IFN-γ 刺激間充質(zhì)干細胞衍生的外囊泡可以減輕銀屑病癥狀，降低炎癥因子在脾臟和皮膚病變中富集。皮下注射 EVs 可降低皮膚病變中炎性細胞因子的水平[24]。通過向銀屑病小鼠模型皮損中注射人臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體，可降低銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index, PASI）評分 [25]。此外，還有研究揭示，間充質(zhì)干細胞外泌體可能通過抑制角質(zhì)層中的補體激活，減少中性粒細胞釋放 IL-17[26]。

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小結(jié)

銀屑病作為一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，給患者帶來了生理、心理、經(jīng)濟等方面的多重負擔(dān)，一直被人們廣泛研究。世界范圍內(nèi)銀屑病的患病率為 0.09%~11%[1]，尚無根治的方法，且常伴發(fā)心血管疾病、代謝性疾病和腫瘤等重大疾病，嚴重影響患者的身心健康。隨著間充質(zhì)干細胞療法的引入，在一定程度上打破了銀屑病治療困境，間充質(zhì)干細胞憑借其強大的免疫調(diào)節(jié)特性，及時糾正銀屑病患者體內(nèi)失衡的免疫狀態(tài)。目前，已經(jīng)有越來越多的干細胞治療銀屑病的臨床研究正在開展中，并且相繼發(fā)表的臨床結(jié)果展現(xiàn)出了巨大的希望。未來，隨著更多臨床的開展，干細胞有望給銀屑病帶來更加有效的治療選擇。

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